Devenir grand : comment les cartouches prennent de l'ampleur

En association avec SHL Medical

Les innovations récentes dans les systèmes d'administration de médicaments et leurs principales options de conteneurs signifient que les patients pourraient bientôt s'auto-administrer des injections sous-cutanées à haute dose, y compris pour les traitements contre le cancer, dans le confort de leur foyer.

Les auto-injecteurs ont révolutionné l’administration pratique de médicaments par voie parentérale en faible volume. Traditionnellement, les produits combinés d'auto-injecteurs étaient limités à des volumes d'injection de 0,1 à 1,0 ml, le premier auto-injecteur de remplissage de 2,0 ml au monde ayant été commercialisé il y a seulement quelques années. En déplaçant les injections des cliniques vers les salons, ces dispositifs à usage unique et prêts à l'emploi ont amélioré l'expérience du patient et favorisé l'observance du traitement pour un large éventail de maladies chroniques courantes. Cependant, les patients souffrant de maladies nécessitant des doses plus élevées, comme le cancer, ne bénéficient pas encore de ces avantages. Pour eux, la perfusion intraveineuse en milieu hospitalier est la seule option.

Mais avec l’avènement des stimulateurs d’absorption au site d’injection, des innovations en matière de dispositifs d’administration de médicaments, ainsi que des récentes options de contenants primaires, l’auto-administration sous-cutanée pratique de produits parentéraux à grand volume devient possible. Il s'agit d'une perspective passionnante : l'oncologie, et l'immunothérapie en particulier, sont un moteur de la R&D en biotechnologie, les nouvelles thérapies et molécules contre le cancer représentant près de 40 %1 du pipeline de développement de l'industrie.

La question est maintenant de savoir comment concevoir et fabriquer au mieux des auto-injecteurs pouvant être utilisés pour stocker et administrer en toute sécurité ces volumes plus importants.

La plupart des auto-injecteurs ont des volumes de remplissage de 1,0 ml ou moins et utilisent une seringue préremplie (PFS) avec une aiguille piquetée comme contenant principal du médicament. Ces dernières années, certains auto-injecteurs PFS avec des volumes d'injection plus importants ont été lancés, comme l'auto-injecteur Molly 2.25 de SHL Medical.2

Traitant la dermatite atopique, l'hypercholestérolémie et d'autres maladies chroniques, ces dispositifs ont démontré qu'une injection sous-cutanée de plus grand volume est réalisable à domicile. Toutefois, augmenter davantage leurs volumes pourrait s’avérer plus difficile.

Pourtant, les PFS présentent également un défi, notamment celui de présenter des difficultés à maintenir la stabilité des molécules à base de protéines ou des anticorps monoclonaux complexes. Ces problèmes de stabilité surviennent dans les PFS sous forme de substances lixiviables en raison de la présence d'huile de silicone3 et de résidus de tungstène4 issus du processus de fabrication, ainsi que d'autres matériaux de contact comme l'adhésif utilisé pour lier l'aiguille et le corps.

L’agrégation des protéines et la formation de particules5 peuvent se produire en raison des interfaces huile de silicone-eau et air-eau, ce qui rend la siliconisation du récipient primaire cruciale. Bien que la cuisson du silicone puisse réduire la migration du silicone et l'agrégation des protéines6, ce processus est difficile et mal adapté aux PFS : il nécessite des températures supérieures à 300°C, compromettant la liaison entre l'aiguille piquetée et le cylindre en verre.

Une alternative prometteuse est l’adoption de cartouches, comme le souligne l’auto-injecteur Maggie® de SHL Medical.7

Conteneur principal de confiance au sein de l'industrie pharmaceutique, les cartouches possèdent plusieurs propriétés adaptées aux produits biologiques sensibles, notamment des matériaux de contact limités et l'absence de tungstène. L’absence d’aiguille piquetée se prête également à une cuisson à haute température pour réduire l’agrégation des protéines et la formation de particules.

Cependant, les cartouches seules offrent encore une accessibilité limitée. Les solutions conventionnelles à base de cartouche sont complexes et nécessitent que les utilisateurs fixent manuellement l'aiguille au dispositif, ce qui risque de provoquer une contamination et des blessures.

L'auto-injecteur Maggie répond à cette limitation en incorporant une unité de canule dotée de la technologie d'isolation des aiguilles (NIT®) de SHL Medical. L'unité NIT se compose d'une canule autonome stérile avec des extrémités patient et non patient. Lorsque le capuchon de l'aiguille est retiré, l'extrémité non patiente recule pour percer le septum de la cartouche et ouvrir le chemin du fluide médicamenteux (Figure 1). L'extrémité patient de l'aiguille reste cachée à tout moment par un couvercle coulissant, qui active également l'auto-injecteur lorsqu'il est poussé contre le site d'injection.